受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-like orphan receptor1, ROR1）是一种跨膜糖蛋白，属于ROR家族。其结构特点包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸结构域（Frizzled结构域）、Kringle结构域，以及胞内酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中发挥了关键作用，参与中枢神经、骨骼和心肺系统的形成，但在正常成年组织中的表达量极低或几乎缺失。这一“癌胚抗原”特性使得ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想标靶。近年来的研究表明，ROR1在多种血液肿瘤和实体瘤中被重新激活且高表达，与肿瘤增殖、侵袭行为及耐药性密切相关。

ROR1的信号激活依赖于配体结合，通过下游信号通路影响肿瘤生物学行为。Wnt5a被认为是ROR1的经典配体，二者结合后可激活非经典Wnt信号。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，可以增强其与HER2的异二聚体形成，从而激活CREB转录因子，进而上调ETV5和FBXW9的表达，最终促进肿瘤干细胞的侵袭能力和致瘤性。在卵巢癌中，ROR1则通过激活AKT/ERK信号通路间接增强STAT3的磷酸化，参与肿瘤异质性的维持。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤密切相关，涵盖血液系统肿瘤和多种实体瘤。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1表现出特异性高表达，超过90%的患者白血病细胞中都可以检测到ROR1蛋白，且其表达水平与疾病的进展有直接联系。研究显示，高ROR1表达的CLL患者在接受治疗时自由生存期显著缩短，对BTK抑制剂如ibrutinib的反应性降低。

在其他类型的肿瘤中，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡淋巴瘤（FL），ROR1转录本的高表达显示出其作为潜在治疗靶点的可能性。另外，在胶质母细胞瘤中，ROR1的表达水平与肿瘤分级成正相关，高级别胶质母细胞瘤患者的ROR1 mRNA水平是低级别胶质瘤患者的32倍。关于ROR1的信号机制，已有研究发现抗ROR1人源化抗体（如h1B8和h6D4）可有效抑制肿瘤生长。

目前，以ROR1为靶点的药物研发正在快速推进，包括抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T细胞疗法及单克隆抗体等。这些药物适应症涵盖血液肿瘤及多种实体肿瘤（如肺癌、乳腺癌和淋巴瘤），其中多款药物已进入后期临床试验阶段，显示出ROR1作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。针对ROR1的最新研究成果引起了生物医疗界的广泛关注，特别是**尊龙凯时**品牌相关的临床试验为其进一步应用奠定了基础。未来，针对ROR1的靶向治疗有望为多种癌症患者带来新的治疗选择。