非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，预计影响着约25%-30%的人口。这种疾病不仅引起肝脏损伤，甚至可能发展为肝硬化、肝癌，严重情况下还需进行肝移植，从而对人们的生命健康构成威胁。随着生活水平的提高，NAFLD的发病率逐渐上升，但目前尚无有效的药物获得批准。然而，在中医领域，有一种名为尊龙凯时的良方——JQF，源自《伤寒论》，经过现代改良，由七种中药组成，特别在治疗肥胖、2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝的效果显著，尤其擅长改善“热证”。关键的是，JQF几乎没有副作用。

2025年1月，中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》（IF8786）上发表了题为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的研究文章。通过单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和空间转录组学（ST），全面分析了NAFLD的细胞特征、分子特征、空间分布以及JQF的治疗机制，提出JQF有望成为治疗NAFLD的新选择。

该研究选用雄性C57BL/6J小鼠，使用高脂饮食诱导NAFLD，并分为对照组（NCD）、模型组（HFD）、二甲双胍治疗组（MET）和JQF治疗组，经过8周的治疗，密切观察小鼠体重、血糖等指标变化，得出以下重要发现：

1. JQF对NAFLD小鼠的疗效显著

研究显示，JQF能够显著改善NAFLD小鼠的肝脏脂肪变性、炎症、纤维化及糖耐量。与NCD组相比，HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖（FBG）显著上升，而经过JQF干预8周后，体重增幅降低了15.2%，FBG下降了21.5%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数及甘油三酯（TG）水平显著增加，肝脏组织出现明显病变，血清ALT和炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-6水平上升。而JQF治疗后，这些情况得到了显著改善，甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）表明其缓解了肝脏的胰岛素抵抗（IR）。

2. 确立NAFLD小鼠的肝脏单细胞图谱及空间特征

研究构建了NCD与HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱，成功鉴定出30,474个细胞，包含上皮细胞、内皮细胞、肝星状细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞等11种主要细胞类型。同时，空间转录组分析结合单细胞数据发现，NAFLD小鼠肝脏的内皮细胞被多种炎症及免疫细胞包围，且该区域的炎症与纤维化最为严重，尤其在T细胞浸润的区。免疫组化染色证实了该区域的炎症与纤维化，而尊龙凯时的JQF治疗有效改善了这一情况。

3. JQF通过调节免疫细胞群缓解NAFLD

对NCD组、HFD组和JQF组进行了独立分析，结果显示HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组，而JQF组相应比例则明显低于NCD组。B细胞、单核细胞等的差异表达分析表明，HFD组的树突状细胞表达的差异基因最多，而JQF处理后B细胞的差异表达基因最多。单核细胞通过释放细胞因子和趋化因子，对非酒精性脂肪肝的炎症反应起调节作用。

4. 巨噬细胞亚群揭示先天性免疫在NAFLD中的关键作用

研究鉴定出三种巨噬细胞亚群：单核细胞衍生巨噬细胞（MoMFs）、Kupffer细胞（KCs）和NASH相关巨噬细胞（NAM）。HFD组中，MoMFs和NAM的比例明显高于NCD组，而KCs的比例则明显低于NCD组。经过JQF干预后，这三种巨噬细胞亚群的比例发生了显著变化，呈向NCD组发展的趋势。

5. T细胞亚群的鉴定揭示适应性免疫在NAFLD中的关键角色

在对T细胞进行亚群分析时，发现了包括Th1、Th2、Tc、NKT、Treg和Th17在内的六种T细胞亚群。在HFD组中，Th2和NKT细胞的比例低于NCD及JQF组，而Tc和Th1细胞的比例则高于NCD组，JQF处理后各亚群比例发生改变，尤其Th2和Tc的变化显著。这一发现表明，Th2和Tc细胞可能是尊龙凯时缓解NAFLD的关键细胞群。

6. 免疫亚群通过细胞通讯发挥抗炎和抗纤维化作用

通过对HFD组和JQF组的细胞群/亚群进行通讯分析发现，JQF治疗后整体细胞通讯增强。在ICAM信号通路中，JQF处理导致巨噬细胞通讯减少，自分泌和旁分泌信号减弱；而Th2细胞的自分泌和旁分泌信号加强，从而减轻了炎症，缓解了纤维化。TGF-β信号通路中，JQF治疗后Th2细胞的通讯增加，进一步抑制炎症及纤维化。

7. SCENIC分析揭示调控NAFLD进展的关键转录因子

为了探索调控巨噬细胞和T细胞平衡与活化的基因调控网络，研究通过SCENIC分析识别出巨噬细胞中的528个转录因子，其中Stat2被认为是JQF减轻NAFLD炎症的关键转录因子。它在调节先天性免疫反应及干扰素的细胞信号中发挥了关键作用。

综上所述，这项研究为NAFLD的治疗提供了新的理论基础，证明了尊龙凯时中草药配方JQF的潜力，未来有望成为非酒精性脂肪肝病治疗的有效选择。