急性心肌梗死（MI）是全球范围内导致死亡和残疾的重要原因。对于心肌梗死患者，及时有效的心肌再灌注是限制心肌梗死面积和减少急性心肌缺血损伤的首要治疗手段，通常采用溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗。然而，再灌注过程本身可能引发心肌细胞死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，目前尚无有效的治疗方案。

在此背景下，警报蛋白S100A9被发现可能成为心肌梗死的有效治疗靶点。研究显示，短期阻断心肌缺血后的S100A9可抑制全身及心脏的炎症反应，同时在长期内改善心功能。因此，有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对修复受损的心肌至关重要。

RNA干扰（RNAi）因其特异的基因沉默能力而具备广泛的治疗潜力。然而，RNAi在临床转化中面临严峻挑战，主要是由于小干扰RNA（siRNA）的生物利用度受到限制。这些局限性包括siRNA易于被酶水解、半衰期短、脱靶效应、细胞吸收不良以及潜在的免疫原性。

本研究构建了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统通过慢病毒转染巨噬细胞，实现巨噬细胞膜上HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）的高度表达，使得MMM/RNANPs能够精准靶向炎症环境中的受损心肌，并避免了溶酶体消化造成的损伤。

在体内实验中，使用心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型验证了MMM/RNANPs能够有效迁移到心肌损伤区域。静脉注射该纳米颗粒后，血清及心肌组织中的S100A9水平显著降低，心肌梗死面积缩小并且心功能有所改善。这一发现使MMM/RNANPs展现出成为siRNA转运有效载体的潜力，预示着其在MIRI治疗中的新策略。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的JunXie（谢峻）团队在《Advanced Science》上发表了题为《工程化巨噬细胞膜包裹的S100A9-siRNA促进心肌缺血再灌注损伤改善》的文章，由硕士生鹿鹤担任第一作者。该研究提出了一种新的纳米载体系统，利用工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的组装来运输siRNA，该系统有效靶向受损心肌，并展现出内体逃逸能力，从而高效传递siRNA。

研究结果表明，MMM/RNANPs在体内具有更长的循环时间和更高的蓄积率，利于心脏修复。此外，MMM/RNANPs的治疗使得炎症因子水平显著降低，以及心功能得到了明显改善，减少了心肌损伤并提升了存活率，而相关的安全性评估显示其对主要器官没有显著的不良影响。

综上所述，该研究为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供了新的思路，同时强调了更安全、更有效的药物输送系统的重要性。未来，随着对MMM/RNANPs的进一步研究和应用，或将为心脏病患者带来新的希望。

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